Moderna и Merck отчитат пробив с персонализирана mRNA ваксина срещу рак

mRNA ваксината срещу рак, разработвана от Moderna и Merck, е постигнала поставената цел в късен етап на клинични изпитвания при пациенти с локализиран меланом. Според Ройтерс това е първият успех на терапевтична противоракова ваксина в късен етап на изпитвания след повече от 100 години неуспешни опити.

Новината доведе и до силна реакция на пазара: акциите на Moderna, които бяха поевтинели с около 90% спрямо пиковите си нива по време на пандемията, са поскъпнали с над 130% след обявяването на резултатите.

Успех при изпитване с над 1000 пациенти с меланом

Експерти по онкология определят резултата като начало на нова ера на персонализираните ваксини. Тяхната цел е да обучат имунната система да атакува рака на конкретния пациент.

В изпитване с участието на над 1000 души с локализиран меланом ваксината е предотвратила повторната поява или разпространението на туморите. Пълните данни от изпитването все още не са публикувани, но на Уолстрийт вече се правят прогнози за продажби за милиарди долари.

Главният изпълнителен директор на Moderna Стефан Бансел получил новината късно вечерта на 13 август, докато бил в ливански ресторант, където празнувал рождения ден на приятел.

Той сравнява момента с края на 2020 г., когато Moderna обяви резултатите от изпитването на ваксината си срещу COVID-19.

„Това беше момент, за който бяхме работили изключително усилено. Знаехме какво е заложено на карта за света при COVID“, казва Бансел в интервю. По думите му същото важи и за рака, тъй като болестта засяга почти всеки човек в някакъв момент от живота му.

Радостта обаче била кратка. „Веднага преминах към мисълта: „Добре, какво трябва да направим оттук нататък?“, разказва той.

Десет години съвместна работа между Moderna и Merck

За Дийн Ли, президент на Merck Research Laboratories, реакцията била сходна. Когато ръководителят на глобалното клинично развитие в Merck Елиав Бар му се обадил, той вече имал списък със спешни задачи: подготовка на данните за представяне на международна онкологична конференция, насочване към процедура за преглед от Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) и използване на силните страни на проучването в други текущи изпитвания.

Според осем настоящи и бивши ръководители на двете компании успехът е резултат от около 10 години работа.

Когато през 2016 г. Moderna и Merck обявиха партньорство за разработване на противоракова ваксина, те вече повече от година работели заедно по отделен ваксинен проект.

За онкологичното сътрудничество Merck е платила предварително 200 млн. долара през 2016 г. и още 250 млн. долара през 2022 г. Двете компании поделят разходите и бъдещите печалби.

Ролята на Keytruda

По това време Keytruda на Merck се утвърждава като водещ представител на нов клас лекарства – т.нар. инхибитори на имунните контролни точки. Те позволяват на имунната система да атакува раковите клетки, като премахват естествените механизми, които ограничават активността ѝ.

Следващата стъпка била допълнително стимулиране на имунния отговор чрез комбиниране на Keytruda с ново поколение имунотерапии, включително TIGIT инхибитори. По думите на Елиав Бар този подход не дал резултат.

Как mRNA технологията отваря нова възможност

Тал Закс, който беше главен медицински директор на Moderna между 2015 и 2021 г., се премества от Израел в САЩ през 1996 г., за да работи върху ваксини срещу рак в Националния институт по онкология.

По думите му в продължение на много години тези разработки се проваляли. Той обаче смятал, че новите технологии, базирани на mRNA, съчетани с инхибитори на имунните контролни точки и по-евтино генетично секвениране, могат да открият път към успеха.

Moderna разполагала с mRNA технологията, но като сравнително млада компания не можела сама да си позволи скъпите клинични изпитвания в онкологията.

Бансел разказва, че Moderna е водила разговори и с други компании, разработващи инхибитори на имунните контролни точки, но избрала Merck заради натрупания опит с клиничните изпитвания на Keytruda.

Дийн Ли определя Keytruda като „лекарство чудо“. То се използва срещу 20 различни вида тумори и при 45 разновидности и стадии на рак. Въпреки това все още не е напълно ясно кои точно характеристики на тумора са основната мишена на лекарството и защо някои пациенти реагират по-добре от други.

Как действа персонализираната ваксина intismeran autogene

Информационната рибонуклеинова киселина, или mRNA, присъства във всяка клетка на човешкото тяло. Нейната задача е да пренася генетични инструкции от клетъчното ядро до структурите, които произвеждат определени белтъци.

Ваксината, известна като intismeran autogene, обучава имунната система да атакува раковите клетки, като я насочва към мутации, уникални за тумора на всеки отделен пациент.

Предишни противоракови ваксини, които се опитваха да насочат имунната система към една или две конкретни туморни мутации, се провалиха.

Компаниите избрали да тестват новата ваксина при меланом, тъй като този вид рак е сред туморите с най-голям брой мутации, а инхибиторите на имунните контролни точки вече са доказали ефективност срещу него.

Терапията била изпитвана при пациенти с ранен стадий на меланом след хирургично отстраняване на туморите. Това осигурило критично важно време за създаването на персонализирана ваксина въз основа на конкретния тумор на пациента и допълнително време, за да може имунната система да реагира.

Благодарение на mRNA технологията компаниите успели да насочат ваксината към десетки различни мутации. Терапията е комбинирана с Keytruda, която активира Т-клетките на имунната система, способни да откриват и унищожават анормални клетки.

Ваксината предоставя 34 специфични за конкретния пациент ракови мишени, които имунната система да разпознава, като е достатъчно само една от тях да предизвика ефективен отговор.

Потенциал за продажби за милиарди долари

И двете компании могат да спечелят значително, ако ваксината получи регулаторно одобрение. В САЩ това може да се случи още през следващата година.

За Merck успехът идва в критичен момент, тъй като по-късно през това десетилетие изтича патентната защита на Keytruda, която до неотдавна беше най-продаваното лекарство в света.

За Moderna ваксината срещу рак може да се превърне във важен нов източник на приходи на фона на спадащото търсене на ваксини срещу COVID-19 и същевременно да подобри репутацията на компанията.

Американският министър на здравеопазването Робърт Ф. Кенеди-младши критикува безопасността и ефективността на mRNA ваксините срещу инфекциозни заболявания, без да представя доказателства, и прекрати свързани проекти за около 500 млн. долара.

Според данни на LSEG анализаторите на Уолстрийт очакват продажбите да надхвърлят 1 млрд. долара до 2030 г. и 3 млрд. долара до 2035 г.

Следващото изпитание: ваксина срещу други видове рак

Следващото голямо предизвикателство пред Moderna и Merck е да установят дали подходът може да работи и при видове рак с по-малък брой мутации, включително рак на белия дроб, бъбреците и панкреаса.

В по-краткосрочен план компаниите възнамеряват да анализират подробно данните от изпитването при меланом, за да установят дали ваксината може да бъде допълнително усъвършенствана.

„Не мисля, че това е последната версия на intismeran“, казва Бансел.